疫苗佐劑概述

疫苗佐劑常見類型

經(jīng)過(guò)近一個(gè)世紀(jì)的研究，疫苗佐劑已從最初的鋁鹽佐劑發(fā)展到多種新型佐劑，如油水乳劑、脂質(zhì)體、蛋白類和核酸類。鋁鹽佐劑仍是許多疫苗的重要成分，其安全性和有效性在長(zhǎng)期應(yīng)用中得到了驗(yàn)證。油水乳液佐劑 MF59 和 AS03 目前已獲得季節(jié)性和流感大流行疫苗的許可使用，如Fluad、Fo-cetria、Pandemrix 和 Celura 等，脂質(zhì)體被廣泛研究和應(yīng)用于mRNA疫苗。蛋白類佐劑和核酸類佐劑作為新興的疫苗佐劑類型，具有巨大的潛力。

疫苗佐劑的特點(diǎn)和作用機(jī)制

MF59是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于人類疫苗的非鋁佐劑，是以角鯊烯、Span 85 和 Tween 80為主要成分的水包油乳佐劑。MF59 通過(guò)多種機(jī)制增強(qiáng)疫苗的免疫原性和保護(hù)效果，其作用機(jī)制涉及到迅速誘導(dǎo)趨化因子、激活炎癥細(xì)胞因子、招募多種免疫細(xì)胞、提高尿酸水平以及誘導(dǎo)某些固有免疫細(xì)胞的良性凋亡，從而降低固有免疫的過(guò)度激活，保護(hù)組織免受免疫介導(dǎo)的損傷

AS03是以表面活性劑Tween 80、角鯊烯和 α-生育酚為主要成分制備的水包油乳佐劑。將AS03和抗原送到同一個(gè)部位，可募集單核細(xì)胞和粒細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，在AS03 中加入免疫增強(qiáng)劑 QS-21 和 MPL 可進(jìn)一步增強(qiáng)AS03的免疫原性，誘導(dǎo)強(qiáng)烈的抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)。

脂質(zhì)體是由膽固醇和天然磷 脂形成的球形囊泡，包含一個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)雙層， 可生物降解，生物相容性好，毒性小，可誘導(dǎo)體液 和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。

細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞和其他類型的細(xì)胞在一定刺激條件下分泌的小分子可溶性多肽蛋白質(zhì)，如IL-2、IL-12、GM-CSF等，作為疫苗佐劑可增強(qiáng)免疫原性、促進(jìn)抗原特異性免疫反應(yīng)和提高免疫應(yīng)答水平。通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合，可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化、生長(zhǎng)及其免疫效應(yīng)。

5.核酸類佐劑

核酸及其合成類似物是激活Toll 樣受體（TLRs）的候選疫苗佐劑，目前應(yīng)用較多的核苷酸類佐劑主要是 CpG 寡核苷酸（CpGODN），可通過(guò)TLR9識(shí)別引起免疫反應(yīng)，包括補(bǔ)體激活、調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫應(yīng)答、激活NK細(xì)胞和T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子分泌，增強(qiáng)疫苗特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)。